Phenomenex色譜柱助力[¹??Lu]標(biāo)記治療診斷藥物的質(zhì)控QC

更新時(shí)間：2025-08-28

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在精準(zhǔn)醫(yī)療飛速發(fā)展的今天，治療診斷學(xué)（Theranostics）正成為攻克晚期癌癥的關(guān)鍵技術(shù)。其中，以镥 - [1??Lu]標(biāo)記的放射性藥物因其精準(zhǔn)靶向、低毒高效的優(yōu)勢(shì)，已成為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和前列腺癌治療的 “明星療法"。而這一切突破性進(jìn)展的背后，離不開嚴(yán)格的質(zhì)量控制體系 —— 這正是 Phenomenex 色譜柱大顯身手的舞臺(tái)。

近期發(fā)表于《Nature Protocols》的重磅研究，詳細(xì)闡述了 [1??Lu]標(biāo)記治療診斷藥物（如 [1??Lu]-DOTA-TATE、[1??Lu]-PSMA-617 等）的規(guī)?；a(chǎn)草案。該研究歷經(jīng)多個(gè)研究中心驗(yàn)證，實(shí)現(xiàn)了 5-100 GBq 活性范圍的穩(wěn)定生產(chǎn)，放射化學(xué)產(chǎn)率高達(dá) 98%，且產(chǎn)品在生產(chǎn)后 8 小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。如此嚴(yán)苛的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)質(zhì)量控制（QC）提出了較高要求，而 HPLC 作為 QC 的核心手段，其色譜柱的性能直接決定了分析結(jié)果的可靠性。

在該研究的 QC 體系中，Phenomenex 兩款明星色譜柱成為關(guān)鍵支撐：Jupiter 4 µm Proteo 90 ? HPLC 柱（150 mm × 4.6 mm）和 Kinetex 5 µm XB-C18 100 ? HPLC 柱（150 mm × 4.6 mm）。它們憑借分離性能，為 [1??Lu]標(biāo)記藥物的放射化學(xué)純度（RP）檢測(cè)、成分鑒定提供了精準(zhǔn)的數(shù)據(jù)支撐，確保每一批次藥物都符合臨床級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

Phenomenex Jupiter 4 µm Proteo 90 ? 色譜柱：精準(zhǔn)分離肽類標(biāo)記產(chǎn)物

Jupiter 4 µm Proteo 90 ? 色譜柱（150 mm × 4.6 mm）憑借 C18 固定相設(shè)計(jì)，適用于極性肽類化合物的分離，在研究中主要用于 [1??Lu] Lu-DOTA-TATE 的分析。其核心優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在：

?高分離度與峰形穩(wěn)定性：該色譜柱對(duì) [1??Lu] Lu-DOTA-TATE 的保留時(shí)間穩(wěn)定在 7.4±1 分鐘，拖尾因子僅 1.4±0.12，理論塔板數(shù)高達(dá) 18,000±3,000，可有效區(qū)分目標(biāo)產(chǎn)物與游離 1??Lu、降解產(chǎn)物等雜質(zhì)；

?兼容性強(qiáng)：耐受反應(yīng)體系中的醋酸緩沖液、抗壞血酸鈉等成分，長(zhǎng)期使用后柱效衰減緩慢，確保多批次分析的一致性；

?支撐放射化學(xué)純度檢測(cè)：通過(guò)該色譜柱測(cè)得的 [1??Lu] Lu-DOTA-TATE 放射化學(xué)純度需＞90%，與 TLC 結(jié)果（＞98%）相互驗(yàn)證，共同構(gòu)成 QC 放行的核心指標(biāo)。

Phenomenex Kinetex 5 µm XB-C18 100 ? 色譜柱：適配復(fù)雜結(jié)構(gòu)的 PSMA 抑制劑

Kinetex 5 µm XB-C18 100 ? 色譜柱（150 mm × 4.6 mm）采用核 - 殼型填料技術(shù)，兼具高柱效與快速傳質(zhì)特性，專為結(jié)構(gòu)更復(fù)雜的 PSMA 抑制劑（[1??Lu] Lu-PSMA-617 和 [1??Lu] Lu-PSMA-I&T）設(shè)計(jì)，其關(guān)鍵作用包括：

?穩(wěn)定保留與高分辨率：對(duì)于結(jié)構(gòu)更為復(fù)雜的 [1??Lu] Lu-PSMA-617 和 [1??Lu] Lu-PSMA-I&T，Kinetex XB-C18 色譜柱展現(xiàn)了強(qiáng)大的適應(yīng)性。保留時(shí)間分別穩(wěn)定在 8.6±1 分鐘和 8.8±1 分鐘，理論塔板數(shù)均＞17,000，可精準(zhǔn)分離產(chǎn)物與合成過(guò)程中產(chǎn)生的側(cè)鏈雜質(zhì)；

?抗污染與耐用性：核 - 殼結(jié)構(gòu)減少了樣品基質(zhì)（如 DTPA、生理鹽水）的吸附，即使分析高活性（≤100 GBq）或高濃度（≤3.5 GBq/mL）樣品，仍能保持穩(wěn)定的分離性能，降低了 QC 過(guò)程中的重復(fù)實(shí)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)；

?支撐標(biāo)準(zhǔn)化方法：在規(guī)?；a(chǎn)中，色譜柱的重現(xiàn)性是確保 QC 數(shù)據(jù)可靠的關(guān)鍵。該研究過(guò)程中制備了超過(guò)300批高活性批次，用于超過(guò)2000次治療周期。無(wú)論是采用載體添加（CA）還是無(wú)載體添加（NCA）的 1??Lu 原料，無(wú)論是處理 5 GBq 的小劑量還是 100 GBq 的大劑量樣本，色譜柱的保留時(shí)間偏差均控制在 ±1 分鐘內(nèi)，放射化學(xué)純度檢測(cè)結(jié)果與薄層色譜（TLC）高度一致（均＞98%），充分證明了其在多中心協(xié)作、大規(guī)模生產(chǎn)中的可靠性。

對(duì)于科研人員而言，Phenomenex 色譜柱不僅是 QC 工具，更是推動(dòng)創(chuàng)新的助力。該方案已成功擴(kuò)展至其他 DOTA/DOTAGA 修飾的肽類和小分子藥物研發(fā)，而 Jupiter 和 Kinetex 系列豐富的規(guī)格選擇（從 3 µm 到 5 µm 粒徑，從 100 ? 到 300 ? 孔徑），可滿足不同分子量、不同極性藥物的分離需求，為新型放射性藥物的早期研發(fā)提供靈活支持。

在核藥領(lǐng)域飛速發(fā)展的今天，Phenomenex 始終以技術(shù)創(chuàng)新賦能精準(zhǔn)醫(yī)療。從實(shí)驗(yàn)室的小劑量探索到臨床的大規(guī)模應(yīng)用，從單一中心研究到多中心協(xié)作，Phenomenex 色譜柱以分離性能、穩(wěn)定的重現(xiàn)性和強(qiáng)大的選擇性，成為標(biāo)記治療診斷藥物質(zhì)量控制的 “幕后英雄"。選擇 Phenomenex，就是選擇了精準(zhǔn)、可靠與高效，讓每一份放射性藥物都經(jīng)得起科學(xué)與臨床的雙重檢驗(yàn)，為癌癥患者的生命健康保駕護(hù)航。

參考文獻(xiàn)：

1. Hunt, W.W., Long, M., Kamil, U. et al. A scalable protocol for the radiosynthesis of clinical grade lutetium-177-labeled theranostic agents. Nat Protoc (2025).

2. Hunt, W., Long, M., Kamil, U. et al. Multifactorial analysis of radiochemical purity in high-activity 177Lu-labeled theranostics: impact of precursor source, 177Lu form, and production parameters. EJNMMI radiopharm. chem. 10, 47 (2025).

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